2008年2月29日，歐洲罕見病組織（EURODIS）創立發起了第一屆國際罕見病日。“每四年才會有一個2月29日，代表著‘罕見’，就像我們一直在呼吁關注的罕見病一樣。”上海市醫學會罕見病?？浦魑?、上海市罕見病防治基金會理事長、上海交通大學醫學院附屬新華醫院教授李定國在接受澎湃新聞記者采訪時如此談起“國際罕見病日”的起源。

此后，為提高對罕見病的認識，并改善罕見病患者獲得治療和醫療服務的機會，每年2月的最后一天即被定為國際罕見病日。今年的2月28日，是第十五個國際罕見病日。

人類對罕見病的認識和應對始于上世紀70年代，而罕見病作為一組疾病的名稱被正式提出的時間更短。顧名思義，罕見病是指相對于常見病來說更為罕見、發病率極低的疾病。世界衛生組織（WHO）將其定義為患病人數占總人口的0.65‰-1‰的疾病或病變。截至目前，全球已發現的罕見病超過7000種，其中約80%為遺傳性疾病，兒童期發病則占到70%以上。

但嚴格來說，目前全球并無一個統一被廣泛接受的罕見病定義，各國認定方法各不相同，一般與各國對罕見病藥物研發的激勵政策及對罕見病診療費用的覆蓋范圍有關。中國目前則是采用罕見病目錄的方式，按照相關原則將符合條件的罕見病優先納入目錄。

2018年5月11日，國家衛健委、科技部、工信部、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局五部委聯合公布《第一批罕見病目錄》，血友病、白化病、肌萎縮側索硬化、戈謝病、法布雷病等121種疾病納入該目錄。這是國家層面首次以疾病目錄的形式界定罕見病，被視為中國罕見病診療與保障工作的里程碑事件。

在第十五個國際罕見病日來臨之際，也就是2月26日，由全國罕見病診療協作網辦公室主辦的全國罕見病診療協作網視頻工作會議召開。該會議在北京協和醫院設線下主會場，各省衛生健康委員會、牽頭醫院和成員醫院代表視頻線上參會。會議旨在進一步加強全國罕見病診療協作網的管理，全面落實協作網各項工作任務，提升我國罕見病整體診療能力。

工作會議后，全國罕見病診療協作網辦公室、中國罕見病聯盟聯合北京協和醫院、四川大學華西醫院、中南大學湘雅醫院、西藏自治區人民醫院、北京病痛挑戰公益基金會還舉辦了“第十五屆國際罕見病日系列活動”。澎湃新聞記者注意到，國內百余名罕見病診療學科帶頭人及業務骨干、各級各類醫院管理者、全國罕見病診療協作網成員單位醫務工作者以及醫政醫管專家參與了這場學術交流。

國家衛健委醫政醫管局局長、全國罕見病診療協作網辦公室副主任焦雅輝在會議上也首先談到上述目錄，“這個目錄可以說為我們國家各個部門開展相關工作奠定了重要的基礎。”

她強調，“罕見病是一個社會問題，涉及到多個部門，也是一項系統工程。一個國家對罕見病病人的關心、關愛以及支持的程度與一個國家經濟、社會的發展和社會文明程度有著密切的聯系?！?/p>

2月26日，由全國罕見病診療協作網辦公室主辦的全國罕見病診療協作網視頻工作會議召開。

國家罕見病管理取得一定成效，總體處于起步階段

發達國家對罕見病的規范管理與研發激勵始于上世紀80年代，我國多個關鍵環節在2015年以前則近乎空白。

“在講罕見病時，我們甚至很難講近20年的情況，中國真正提出罕見病概念也就是最近10年左右，而直到最近5年政府介入之后，罕見病才真正意義上被關注起來?！闭憬髮W醫學院附屬第二醫院（下稱“浙大二院”）醫學遺傳科/罕見病診治中心負責人、中國罕見病聯盟浙江省協作組主任吳志英教授在接受澎湃新聞記者采訪時如是表示。

好在，這樣空白的局面已經發生轉變。其中具有標志性意義的是，2018年5月11日，國家衛健委、科技部、工信部、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局五部委聯合公布《第一批罕見病目錄》，血友病、白化病、肌萎縮側索硬化、戈謝病、法布雷病等121種疾病納入該目錄。

這是國家層面首次以疾病目錄的形式界定罕見病，被視為中國罕見病診療與保障工作的里程碑事件。

中國工程院院士、國家衛健委罕見病診療與保障專家委員會原主任、哈爾濱醫科大學校長張學曾提到，目錄的制定過程雖然十分艱辛，但在很大程度上彌補了中國第一個罕見病定義帶來的不足?！啊兜谝慌币姴∧夸洝返某雠_，使得我國成為世界上第一個在罕見病領域采用疾病目錄管理方式的國家，是用中國辦法解決中國問題的創新之舉。”

“這是我國罕見病領域零的突破，也是行業發展的基石?！彼拇ù髮W華西醫院黨委副書記兼紀委書記程南生在上述“第十五屆國際罕見病日系列活動”的主旨報告中表示，此后，國家藥監局、醫保局和科技部等發布了一連串的新政策，對罕見病的組織構架、診療、保障、研究以及轉化等方面都起到了非常大的保障和推動作用。

焦雅輝回顧到，在科研方面，科技部把罕見病相關的科研納入到國家戰略科研項目，通過精準醫學和生殖健康以及重大出生缺陷等重點專項，以及重大新藥創制科技重大專項來支持罕見病的相關研究；在用藥保障方面，國家藥監局等部門通過加快罕見病藥品的研制進程，實行罕見病藥品優先審批審評，提高國家財稅政策的支持力度等等，鼓勵罕見病藥物的研發以及注冊上市。

在社會保障體系方面，國家醫保局等部門不斷地擴大醫?；镜母采w面，提高保障水平。焦雅輝談到，近年來，納入到醫保目錄中的罕見病藥物在逐漸的增長，在社會救助領域也積極發揮政府、社會以及民間組織團體各個方面的作用。

值得一提的是，2021年12月3日公布的2021年國家醫保藥品目錄調整結果顯示，新增罕見病用藥7種，治療領域涉及血友病、遺傳性血管性水腫、脊髓性肌萎縮癥、多發性硬化、法布雷病、降血脂、甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病。其中，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的諾西那生鈉注射液、治療布雷的阿加糖酶α注射用濃溶液的調入，意味著近年來多方呼吁的高值罕見病藥納入醫保實現了零的突破。

此外，在臨床診療方面，國家衛健委制定了罕見病的診療指南，并且以罕見病協作網為依托廣泛的開展醫務人員培訓，建立了覆蓋全國324家醫院的罕見病診療協作網，進行相關集中診療和雙向轉診，實行國家罕見病病例登記制度。

“罕見病的發病不像常見病、多發病，非常需要把有限的病例資源集中在一起，切實發揮罕見病大數據資源的作用?！苯寡泡x強調，無論是在藥品的研發、科研的推進，以及及時診斷、規范治療等方面，“對于提高我們國家罕見病的防治水平起到重要的基礎性的支撐作用?！?/p>

國家衛健委醫政醫管局局長、全國罕見病診療協作網辦公室副主任焦雅輝。

焦雅輝總結道，國家罕見病管理已經取得了一定的成效，但總體來說，仍處于起步的階段，還不能滿足人民群眾的期望和需求。她認為，主要的困難包括，一是藥的問題?！斑@也是全球共性的問題，針對罕見病治療的藥品研發，在企業來講，一方面是成本高，沒有積極性。另外，藥品研發出來以后它的價格可及性和可負擔性相對比較差。尤其有一些國外已經審批上市的藥，在我們國家還沒有批準，即便批準了費用負擔也是非常的高?！?/p>

二是罕見病患者疾病診療的負擔很重。“大多數罹患罕見病的患者都來自于貧困家庭，家庭的負擔，生活上需要救助方面的問題也是比較多?！?/p>

三是罕見病診治還存在著一定的困難。“大多數醫生對罕見病的認識比較少，即便是在一些省會城市、大型三甲醫院，對于罕見病的認知和診斷能力也是非常有限的，臨床診斷和治療的水平都有待于進一步提高?！?/p>

全國324家醫院如何協作：建成全國罕見病醫聯體

中國的罕見病管理尚處于起步階段，這意味著，能否盡早診斷出罕見病病人，這一點還是不小的挑戰。

目前大部分的情況是，大型三甲醫院的資深醫生從個人關注的角度“偶然”進入罕見病領域。中華醫學會兒科學分會罕見病學組副組長、浙江醫學會罕見病分會副主任委員鄒朝春告訴澎湃新聞記者，“其實沒有一個醫生會說自己在關注所有的罕見病，很多人就是關注到了自己擅長領域內的一些病人，比如我原來是內分泌專業，個人可能就更專注于內分泌代謝相關的遺傳罕見疾病?！编u朝春團隊研究診治的Prader-Willi綜合征、黏多糖貯積癥、血脂代謝障礙等即為內分泌代謝相關的遺傳罕見病。

如何破題“會看罕見病的醫生比罕見病患者還要罕見”？2019年2月，國家衛健委辦公廳發布《關于建立全國罕見病診療協作網的通知》。為加強我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護罕見病患者健康權益，國家衛健委決定建立全國罕見病診療協作網。經省級衛生健康部門推薦及專家研究，先行遴選罕見病診療能力較強、診療病例較多的324家醫院作為協作網醫院，組建罕見病診療協作網。其中，包括1家國家級牽頭醫院（北京協和醫院）、32家省級牽頭醫院和291家協作網成員醫院。

北京協和醫院院長、全國罕見病診療協作網辦公室副主任張抒揚在上述全國罕見病診療協作網工作會議上表示，“全國協作網絡的形成，對于患者是極大的方便；同時，對全國醫生能夠在協作網下共同的培訓、提升也有了抓手?！?/p>

張抒揚介紹，目前已初步建成了國家級的數據共享平臺。其中，中國國家罕見病注冊系統（NRDRS）是依托國家重點研發計劃精準醫學專項“罕見病臨床隊列研究”，由北京協和醫院負責建設的國家級罕見病在線注冊平臺。此外還有國家罕見病直報系統。

張抒揚還重點介紹道，北京協和醫院于2018年組建了罕見病多學科的會診平臺，即所謂的MDT?！爸两駷橹?，已經形成了協和的罕見病多學科MDT模式，并且這個機制和做法已經向全國輻射。”

北京協和醫院院長、全國罕見病診療協作網辦公室副主任張抒揚。

值得一提的是，每周四中午的12時開始，北京協和醫院的罕見病多學科會診平臺會面向一百多家協作醫院開放直播。“由專人負責，能夠到點舉行的多學科的罕見病診療，對一個病人或者兩個病人的整體情況做綜合的評判，最后給一個綜合的管理診療方案，讓患者以及患者的家屬，滿意而歸?！敝两?，北京協和醫院的多學科會診已經診治超過了千名罕見病患者。張抒揚提到，對于北京協和醫院來講，這一模式是在充分準備的前提下，才能使得會診當天按部就班、有計劃性地進行，并且需要一個高效診治的多學科團隊?！吧婕暗降膶＜矣卸嗌?？在協和醫院超過了300名專家教授，涉及44個科室，多個專病的MDT診療協作組都參與到罕見病的MDT當中?！?/p>

張抒揚表示，這種一站式救治的方案使患者明確診斷的時間大大的縮短，“據我們的調查，過去病人平均診斷的時間是4年，現在確診的時間不到4周?！?/p>

實際上，即使是有藥可治的罕見病，其通常也可視為是伴隨終生的慢性疾病，在疾病的進展中會累及全身多系統。無論是從最初的診斷、治療，還是患者疾病的長程管理，多學科團隊介入的模式都至關重要。

的確，正如張抒揚提到，MDT模式已在全國范圍內輻射。浙江大學醫學院附屬兒童醫院（下稱“浙大兒院”）神經內科主任醫師、脊髓性肌萎縮癥多學科診療團隊（SMA-MDT）組長，同時也是浙江省SMA診療專家組組長的毛姍姍教授在接受澎湃新聞記者采訪時表示，“以前對于罕見病我們也是缺乏細致的專病管理，導致確診后很多SMA患者都失訪了。2019年以后，我們專門成立了SMA專病管理及多學科診療團隊（SMA-MDT），致力于實現SMA患者的個體化精準化管理?！痹搱F隊由神經內科為主導，康復科、發育行為科、呼吸內科、重癥醫學科、消化內科、臨床營養科、骨科等多個科室組成。

談到SMA，這一疾病實際上已經是罕見病中相對常見的疾病。SMA是一種由于運動神經元存活基因1 (SMN1)突變所導致的常染色體隱性遺傳病，因脊髓前角及延髓運動神經元變性，導致近端肢體和軀干進行性、對稱性肌無力和肌萎縮，位居2歲以下兒童致死性遺傳病的首位。這一罕見病在歐美人群存活新生兒中的發病率約為1/10000，攜帶者頻率為 1/40-1/50，目前中國尚無發病率的確切數據，中國人群中的攜帶者頻率約為1/42。

2019年視為中國SMA患者“藥物治療時代”的元年。當年2月，渤健的諾西那生鈉注射液正式獲得國家藥監局批準，成為中國首個治療SMA的藥物。2021年6月，羅氏制藥公司申報的1類創新藥利司撲蘭口服溶液用散（中文商品名：艾滿欣，英文商品名：Evrysdi)也在國內獲批上市，用于治療2月齡及以上患者的SMA。

2022年1月1日，馨馨完成注射。澎湃新聞記者 賀梨萍 圖

毛姍姍強調，在該疾病進入“藥物治療時代”之后，尤其在藥物可及性提高之后，醫生端實際上面臨新的挑戰。此前的1月1日，也就是諾西那生鈉注射液正式實施醫保首日，澎湃新聞記者來到浙大兒院濱江院區，在該院住院部的18樓神經內科，4歲多的SMA患兒馨馨（化名）當天注射了諾西那生鈉。毛姍姍向澎湃新聞記者最新介紹道，過去的2個月時間里，浙大兒院SMA-MDT已經成功救治了34個像馨馨這樣的患者，完成60余針的注射。在上述會議上，來自北京協和醫院、中南大學湘雅醫院、四川大學華西醫院的十余名神經科、骨科、口腔科、麻醉科、康復科等專家醫生即進行了一場關于SMA的遠程多學科病例討論。

北京協和醫院骨科副主任沈建雄談到，SMA患者的脊柱側彎治療包括保守治療和手術治療，一般來說，側彎度數大于50度時建議及時進行手術治療。“總體來說，沒有藥物產生之前，骨科針對SMA患者的介入主要改善他的坐姿、提高生活質量，而目前藥物的出現為病人帶來很大的希望?！?/p>

毛姍姍也提到，“SMA患者的臨床表現是進行性加重，比如因為沒有力氣，患者的脊柱變形就會慢慢加重?！蔽磥頃絹碓匠Ｒ姷降囊环N現象是，長期未經治療的患者也可能來就診，“如果一些患者脊柱變形已經非常嚴重，那我們對患者進行鞘內注射時難度就增加了?！?/p>

剛過去不久的2月24日，13歲的SMA患者聰聰（化名）由浙大兒院SMA-MDT專家團隊完成了高難度的“超聲引導下脊柱側彎鞘注藥物治療”。毛姍姍介紹，近2個月救治的34名患兒中有7人的脊柱側彎超過50度，聰聰則是超過80度的嚴重脊柱側彎，身體呈現扭曲的S形，從5年前的某天起再也沒能坐起來過。

聰聰的脊柱全長片。

北京協和醫院口腔科主任醫師王琪則談到，SMA患者進展到最后，肌肉無力到可能只剩下眼動，“只要患者還能生存、能吃，那又管語言、又管吞咽、又管吃飯等的口頜系統，可能是最后一個環節，也是我們用來評估這個疾病治療前后有沒有效果的窗口，所以我們覺得口腔科融入進來對團隊是有些幫助的?！贬槍ΜF行的全國罕見病診療協作網，焦雅輝也提出進一步的要求，“我們要依托全國罕見病診療協作網，繼續落實雙向轉診、遠程會診的機制，建成全國罕見病的醫聯體，充分發揮優質醫療資源的輻射作用?！彼J為，這將是解決罕見病確診難、治療難問題的重要抓手。

值得關注的是，在去年12月舉行的2021年中國罕見病大會上，國家衛健委財務司司長何錦國、國家衛健委醫政醫管局監察專員郭燕紅、北京協和醫院黨委書記吳沛新與中國罕見病聯盟執行理事長李林康共同進行了中央專項彩票公益金支持全國罕見病診療水平和實施能力提升項目啟動儀式。

“十四五”期間，中央專項彩票公益金將撥付3億元，在國家衛健委的指導下，由北京協和醫院牽頭，中國罕見病聯盟配合，圍繞罕見病診療瓶頸，支持全國罕見病診療協作網的324家成員醫院。

通過國際合作，彌補國內罕見病臨床診療、科學研究等短板

目前，中國罕見病診療仍存在著諸多問題和挑戰，與重大疾病相比，醫務人員對于罕見病的關注與認識的程度還遠遠不夠，而且醫務人員人數也非常少。其次，針對罕見病治療的特效藥物非常有限，尤其國內至今還沒有自主研發的“從0到1”的原研藥物或者器械。

程南生談及上述現狀時同時提到，罕見病雖然罕見，但在中國人口基數較大的情況下，能夠收納到的患者相對更多，“也已經成立了中國罕見病聯盟和全國罕見病診療協作網這樣的機構和組織，我們能夠做到罕見病診療與研究的全國一盤棋?！?/p>

但程南生提醒，另一方面，我們也要看到國外在罕見病領域的優勢?！皣鈱币姴≌J識比較早，罕見病的基礎和臨床的研究體系相對比較完善，罕見病藥物研發能力也比較強，這些都是值得我們學習以及借鑒和合作的地方?！?/p>

他指出，在罕見病的領域，需要關注臨床診療、科學研究、人才培養等方面，并且通過和國際合作學習和借鑒，彌補短板?！巴瑫r，也希望能夠碰撞出更多的火花，實現診療技術、新藥、新理論等方面的創新和高質量的發展。”

程南生談到，華西醫院長期注重國際合作，擁有多個海外中心與國際聯合研究中心，與近50所世界頂級的院校有正式合作?！罢诮ㄔO的華西樂城醫院將讓普通老百姓享受到國內沒有上市的創新藥品或者器械，也是國際合作診療的重要前沿平臺。”他還提到，華西醫院自設立學科卓越發展“1·3·5工程項目”，包括出資推動罕見病診療與研究。

值得一提的是，在2021年11月20日發布的復旦版《2020年度中國醫院綜合排行榜》中，華西醫院緊隨中國醫學科學院北京協和醫院位列第二。而在100家醫院中，華西醫院是唯一一家科研權重滿分的醫院，此次也是連續八年蟬聯中國醫院科技影響力綜合排名第一。

四川大學華西醫院黨委副書記兼紀委書記程南生。

就罕見病國際合作，程南生具體談到，在臨床診療方面可以有四種方式來進行國際的合作：第一，可以進行臨床的經驗交流。“比如說，我們已經開始了雙邊的病案討論，未來可以拓展更多的合作對象，開展多邊的病例討論。同時，也可以與國際的同行共同進行手術，比如，口腔專家與美國同行共同完成了‘微笑列車’基金會、唇腭裂的診療項目等。”第二，患者管理經驗交流。包括交流患者診前的綠色通道、診中的多學科管理、診后的隨訪以及轉診等等相關的事宜。第三，共同框架下合作建立罕見病臨床數據庫，以解決罕見病診治的難題。第四，參與編纂國際的臨床指南與共識，為罕見病的診療、診治貢獻出中國的一些方案。

在臨床與基礎的科研方面，程南生提到，華西醫院已開展了多中心的臨床研究，關注罕見病的臨床特征、危險因素，提升臨床試驗的設計、實施和結果分析的水準。開展罕見病組學與機制的研究，與國際的專家共同探討人群中罕見病的影像組學、基因組學、發病機制、分子機制，建立多組學罕見病知識庫。

在人才培養國際合作的方面，他提到，華西醫院將“請進來”與“走出去”相結合，邀請了國際的知名專家線上、線下講座授課，聘請客座教授，開設了多元化的在線的全英文課程等等，來促進人才培養的國際化，為罕見病人才成長搭建一個良好的成長平臺?！巴ㄟ^博士及博士后聯合培養，深入學習國外罕見病的先進經驗，也通過在國際會議上交流發言或者是壁報展示等向世界發出中國聲音。”

實際上，正如程南生前述提到，國內至今還沒有自主研發的“從0到1”的罕見病原研藥物或器械。就這一點，多名業內人士在接受澎湃新聞記者采訪時均提到，除了需要更多政策鋪路外，國內在罕見病領域的基礎研究、臨床轉化等方面現階段均缺乏積累沉淀。

博雅輯因首席執行官魏東在接受澎湃新聞記者采訪時談到，“實際上在我們看來，國內罕見病藥物研發最大的一個問題是對疾病的機制研究不夠系統。所以比如我們是做基因編輯療法的，有很多人也在問我們，為什么在國內開展得不夠多？”魏東曾在BioMarin、夏爾公司這樣的罕見病巨頭領導并管理多個創新藥從I期至III期和報批的全球臨床開發工作。

北?？党扇蜓芯扛笨偛弥煸葡橐舱劦饺瞬排囵B方面的問題。他對澎湃新聞記者表示，從早期的藥物開發來看，國內人才的缺乏仍然是一個關鍵問題?！耙词窃趪馐苓^教育和研發訓練的人回到國內，要么是從自己內部培養，人才的培養也需要一個過程?！倍鴮币姴☆I域來說，“國內早期人才的儲備可能更加欠缺，因為做的人畢竟很少，很多人去了腫瘤、免疫、代謝疾病等更為熱門的領域?！敝煸葡樵谌蜉^早成立的知名生物制藥公司、罕見病領域的先驅——美國健贊公司工作17年。

程南生在上述會議上強調，“我們在罕見病領域的臨床診療、臨床與基礎的研究、人才培養等方面廣泛地開展國際合作，關注協同創新，這是對我們國家政策的執行和實踐。我們也非常希望有更多的罕見病患者可以因此而共享國際合作所帶來和釋放的紅利?！?/p>

他同時也提及一點，近兩年來，新冠疫情在全世界蔓延，抑制了世界范圍內的流動性，線下國際交流呈現斷崖式的下降，也有不少的國際合作項目因此而中止、停滯或者進展緩慢。“面對這樣的困境，可以從維系與發展、醫院國際形象塑造以及文化的宣傳、工作方式創新三個方面來進行應對?！背棠仙a充道。澎湃新聞記者 賀梨萍